过敏菌商城自从1911年Noon第一次开始过敏原特异性免疫治疗（allergen specific immunotherapy, AIT），就面临一个问题—什么样的过敏原才能保证每次治疗的一致性？这就要求过敏原标准化（standardization），但时至今日，过敏原标准化还没有一个统一的标准。
尽管从一开始人们就想知道过敏原提取物（extract）的组成及主要组分，但当时的技术尚无能为力，产品通常采用萃取的参数，也就每毫升溶液含多少毫克过敏原原料（即mg/ml）。Noon本人就将用蒸馏水提取过敏原，经过滤、煮沸10分钟，将1µg/ml的稀释液定义为一个Noon单位（Noon unit），这大概就是第一个“标准化”的过敏原产品。
发现过敏原是蛋白质后，Noon的萃取方法也被做了相应的改良，将蒸馏水换成了生理盐水，并加入苯酚用来防腐。既然知道过敏原是蛋白质，新的“标准”随之出现了，那就是氮含量，即蛋白质氮单位（protein nitrogen unit, PUN），1 PNU=10 ng蛋白质氮。对过敏原这种复杂的生化混合物，用PUN表示显然还是远远不够的，尽管如此，当时的研究者还是试图比较PUN单位和Noon单位之间的比例关系。
到1922年，Coca提出用缓冲溶液（buffering solution）萃取过敏原，以其名字命名的Coca’s缓冲溶液在过敏原提取中被广泛使用。此后，研究者开始用硫酸铵沉淀萃取液分离过敏原，并认识到温度、蛋白质降解对产品质量的影响，甚至也注意到来此不同草花粉的过敏原有交叉反应（cross-reactivity）。但直到第二次世界大战结束，过敏原提取和标准化没有更多的进展。
1952年Augstin第一次提出过敏原都是分子量大于10,000 Da的蛋白质，但Frankland分别用全提取物（full extract）和经超滤后蛋白质分子大于10,000Da的提取物分别用于临床试验，结果并没有显著差异。在1960年代许多化学家开始从过敏原粗提取物中分离纯化活性过敏原分子，他们从所有已知的过敏原提取物中都能找到一种或多种过敏原分子，这些分子在皮肤试验中具有过敏原活性，而且更重要的是过敏原分子的确认使得研究开始走向“定量”（quantitative）。
1966年，Ishizakas、Johansson及Bennich发现了IgE抗体（immunoglobulin E），之后放射免疫吸附法（radioallergosorbent, RAST）的出现，使体外检测过敏原特异性IgE成为可能，更为重要的是RAST抑制试验被用来检测过敏原活性（potency），并被作为过敏原标准化的重要指标。RAST抑制试验出现之前，研究者只能采用皮肤试验来研究过敏原的活性。
同一时期，体外免疫电泳（in vitro immuneelectrophoresis）开始被用于过敏原的研究，1972年Lowenstein提出新的方法—交叉放射免疫电泳（crossed radio immunoelectrophoresis, CRIE），可以用来判断单个患者血清IgE和提取物中哪种过敏原反应，CRIE不仅揭示了提取物中过敏原的组成，也可以判断哪些是主要过敏原（major allergen）。
随着新的技术手段的出现，越来越多的单一过敏原分子被纯化出来，并给出了五花八门的名字，为了统一命名，WHO/IUIS过敏原命名委员会规定用过敏原拉丁文中的属名前三个字母，种名的第一个字母来命名过敏原，比如屋尘螨（Dermatophagoides pteronyssinus）过敏原可以命名为Der p，并用阿拉伯数字来表示过敏原被发现的先后顺序，如Der p 1。今天已经有1000多种的过敏原被命名（www.allergen.org）。
在1970-1980期间，过敏原标准化成为热门话题，许多过敏学会开始研究过敏原标准化，其中北欧国家采用皮肤点刺试验（skin prick test, SPT）和RAST抑制试验来测定过敏原提取物的活性，用定量免疫电泳来检测主要过敏原的浓度，用CRIE等定性检测过敏原的组成，建立了一套完整的标准化体系。
1980年IUIS/WHO过敏原标准委员会同意采用包括过敏原活性、组成、及主要过敏原含量的标准化体系，该委员会开始着手生产过敏原国际标准品（international standards, IS），经过6年的努力，共生产出8种不同过敏原的标准品。不同国家、不同企业的过敏原提取物均可以和IS比较，并给出国际单位（international units, IU）。不幸的是因为美国不接受WHO的标准，该IS标准品从来没真正意义上被使用过，美国坚持用皮肤试验作为标准化的首要（primary）方法。
随着技术的进步，1985年以后不管是生产纯化的过敏原还是重组的（rencombinant）过敏原都越来越容易，特别是X光衍射照相技术（X-ray crystallography）和核磁共振技术（NMR technology）的出现，使研究蛋白质三维立体结构成为可能。人们开始注意到以前的过敏原标准化基于皮肤反应而不是临床疗效。之后，一系列的临床研究开始用主要过敏原含量作为标准，这些结果促使1998年WHO意见书（position paper）指出有效的AIT主要过敏原每年的维持剂量必须达到50-200微克。欧洲1999年开始了新的过敏原标准项目（CREATE Project），该项目试图建立基于主要过敏原含量的标准品和标准方法，使不同企业采用相同的过敏原单位。
时至今天，不同过敏原生产企业仍采用不同的单位，这些单位之间也无法换算，除了主要过敏原含量，我们也没法直接对比不同的产品。
有关过敏原标准化的更多信息可见本公众号2018年3月2日推文
Reference
Bergmann K-C, Ring J (eds): History of Allergy. Chem ImmunolAllergy. Basel, Karger 2014. Vol 100, pp323-332.
Kaliner MA, Lockey RF (eds): Allergens and AllergenImmunotherapy. New York, Informa Healthcare, 2008, p47-58
Allergy 1998; 53(suppl 4):1-42
