过敏菌商城过敏原特异性免疫治疗（allergen specific immunotherapy, AIT）是目前过敏性疾病唯一的对因治疗，可以预防患者鼻炎发展为哮喘，预防患者从一种过敏原过敏发展为多种过敏原过敏。但由于伦理的原因，预防性AIT（preventive AIT, pAIT）的研究并不多，也就是说，过敏高风险儿童在还没有出现致敏或IgE阳性时（sensitization）时接受pAIT预防致敏出现，或者已经致敏或IgE阳性的儿童接受pAIT预防症状的出现。
有前瞻性随机、双盲、安慰剂对照（RCT）研究对<1岁的过敏高风险婴儿采用螨虫过敏原舌下免疫治疗（sublingual immunotherapy, SLIT），每天两次，为期12个月。入组时所有婴儿对常见过敏原皮试均为阴性，但12个月后发现治疗组常见过敏原阳性的比例显著减少，虽然螨虫阳性率并无显著性差异。另一个RCT研究针对2-5岁单一过敏原过敏的儿童，采用为期两年的SLIT，结果显示SLIT对该年龄段的孩子是安全的，且治疗过程中过敏原特异性IgG和IL-10显著增加。
根据过敏进程（atopic march），随着时间的流失患者IgE位点（epitope）多样性增加，表现为对越来越多的过敏原致敏，pAIT可以预防致敏并产生抑制性IgG抗体，其内在的分子机制是什么呢？
最近有RCT研究考察了pAIT如何影响过敏原特异性IgE和抑制性抗体IgG及IgG4的位点多样性，研究纳入2-5岁儿童，入组时只对尘螨过敏但无临床症状，采取螨虫SLIT，每天一次、治疗2年。基线时两组患者IgG多样性并无不同，但治疗2年后，治疗组患者IgG结合尘螨过敏原多肽的多样性显著增加，治疗组IgG4多样性也增加了，虽然并不显著。治疗组尘螨特异性IgE多样性并无变化，但对照组1年后IgE多样性显著增加；而且一年后，治疗组中患者IgE所能结合的多肽数量显著减少，但对照组无显著变化。
这是第一次有证据显示pAIT可以影响到抗体位点的多样性，IgE位点多样性随时间增加，反映了疾病的自然进程，但pAIT可以改变这一进程。更重要的是pAIT显著增加了过敏原特异性IgG的多样性，在分子层面反映了pAIT的作用机制，也进一步强调了AIT过程中产生抑制性抗体的重要性，不仅是抑制性抗体的数量，其多样性也应该是疗效评价的指标。
由于技术的原因，目前尚没有高通量技术去评价抗体的空间位点（conformational epitopes），该研究也只是考察了线性位点（linear epitopes），但也充分说明了pAIT对线性位点多样性的影响。有研究显示儿童越早接受AIT收益越大，这可能是因为儿童免疫系统尚未发育成熟，处于过敏进程的早期，尽早的干预更能改变过敏进程，本研究为其提供了分子层面的证据。
References:
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