过敏菌商城人体内生活着百万亿级的微生物，称为微生物群落（microbiota），微生物群落对人体健康至关重要，它们不仅可以驱逐或抑制病原体，增强上皮屏障功能（epithelial barrier function），还可以调节免疫应答等。微生物失衡（如有益菌减少、有害菌增加、多样性减少）与许多过敏性疾病相关（见本公众号2017年3月15日推文）。
呼吸道慢性炎症也和微生物失衡有关，虽然并不清楚微生物失衡引起呼吸道上皮屏障受损，还是上皮屏障功能受损导致微生物群落的失衡。呼吸道中很多微生物可以增加上、下呼吸道的上皮屏障渗透性，引起慢性炎症，比如金黄色葡萄球菌（staphylococcus aureus）、肺炎链球菌（streptococcus pneumoniae）、流感嗜血杆菌（mophilus influenzae），另一方面，许多内源和外源性微生物却能产生有益的影响，比如乳酸菌（lactobacillus）和双歧杆菌（bifidobacterium），它们可以统称为益生菌（probiotics），大量研究证实益生菌补充对胃肠道过敏性疾病有治疗作用，但益生菌补充对呼吸道炎症也有帮助吗？
上皮是第一道物理屏障，能防止有害物质（如过敏原、病原菌、刺激物）进入体内，细胞间连接，如紧密连接（tight junctions, TJs）、粘着连接（adherence junctions, AJs）、细胞桥粒（desmosomes），在形成和保持这道物理屏障中发挥重要作用。乳酸菌可以增加肠道上皮细胞TJ-相关基因的表达，加强上皮屏障的致密性。口服乳酸菌也可以防止支气管肺泡毛细血管屏障的渗透性，经鼻服用乳酸菌可以对抗肺组织的渗透性。益生菌除了修复上皮屏障（barrier-restoring），还影响到效应T细胞和调节性T细胞，刺激Th1免疫响应，导致Th1/Th2恢复免疫平衡，刺激Treg产生，减少Th2细胞因子水平。这些研究充分说明补充特定的益生菌可以预防或治疗呼吸道炎症疾病。
益生菌以菌株特异性（strain-specific）的方式调节免疫应答，也就是说每种菌株的机理可能是不一样的，此外，给药方式（routeof administration）和时长（duration）也影响结果。有研究显示鼻内给药（intranasal administration）可以有效降低桦树花粉致敏小鼠的哮喘症状，但是胃插管给药（intragastric intubation）却没有此效果。现在大多数在人身上的研究采用益生菌胶囊经口给药（oral administration），从老鼠试验可以看出，可能经鼻给药更有效，对下呼吸道影响更大。
基于随机对照研究的综述显示益生菌治疗可以提高过敏性鼻炎患者的生活质量和减轻患者症状，虽然并没有看出可以预防过敏性鼻炎。益生菌对哮喘患者也有效，我国随机、双盲、安慰剂对照研究显示儿童每天口服乳酸菌（L. gasseri PM-A005）2*109CFU，两个月后可以有效减轻哮喘症状，改善肺功能，减少血液中促炎细胞因子水平等。此外还有研究显示益生菌对慢性鼻窦炎也有帮助。
目前，不同的研究结果不尽相同，这可能和益生菌菌株不同、剂量不一、给药途径的差异有关，但益生菌确实有可能成为慢性呼吸道疾病的一种新的治疗方式。新的研究应该更关注经鼻给药，不同益生菌联用，及选择更有效的菌株。
Reference:
Allergy 2018;73:1954-1963
Am J Rhinol Allergy 2015;29:292-298
Pediatr Pulmonol 2010;45:1111-1120
