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益生菌别乱吃，可能无效还有害。
作者丨曹公子
来源丨医学界儿科频道
近年来，益生菌越来越被大众熟知，适应症也被越加越多，小到便秘、偏食，大到气喘、过敏、异位性皮炎，好像什么病都能用益生菌治疗。
真的是这样吗？
益生菌，英文单词Probiotics，源于希腊语「for life」（对生命有益），指食入后对宿主（如人类或动物）有正面效益的食入性微生物。
根据历史记载，人类最早食用的益生菌是来自于酸奶。早在西元前3000多年，居住在土耳其高原的游牧民族就已经开始制作和饮用酸奶了。
不过，虽然我们使用益生菌已经有悠久的历史，但对于益生菌是否真的有用，科学界一直保持着质疑的态度。
今天我们这篇文章就是来说说关于益生菌的新发现。
图为：副干酪乳杆菌
质疑一：益生菌对儿童肠胃炎是否有效？
肠胃炎是一种儿童常见的消化系统疾病，以胃和小肠炎症为特征，主要症状是腹泻伴呕吐。
常见病因有病毒感染、细菌感染、寄生虫感染和其他感染。其中，70% 儿童肠胃炎都是因为受到病毒侵袭[1]，导致肠胃炎的病毒包括轮状病毒、诺瓦克病毒、腺病毒和星状病毒。
除去病毒感染，细菌感染也占了儿童感染肠胃炎15%的病因。最常见的细菌包括大肠杆菌、沙门氏菌、志贺菌和空肠弯曲菌。 受到细菌污染的食物，如果继续留在室温内数个小时，就会继续繁殖。如果不小心吃了受污染的食物，感染的风险机会就会大大增加。
一般来说，肠胃炎是一个急性并带有自控力的疾病，除病情严重外，通常不需要药物治疗。
近年来越来越多人会选用益生菌作为治疗手段，但益生菌对肠胃炎真的有用吗？
由于益生菌的使用在医学上一直存在疑问，所以前段时间研究人员进行了一项前瞻性研究，对益生菌是否在改善肠胃炎上有帮助进行了双盲随机测试。[2]
NEJM：急性胃肠炎儿童鼠李糖乳杆菌GG与安慰剂治疗比较
该试验涉及3个月至4岁患有急性肠胃炎的儿童，参与者接受为期5天的鼠李糖乳杆菌GG治疗，剂量为1×10^10 CFU（菌落形成单位），每日两次或给予安慰剂。这项实验共有971名参与者中，其中943名（97.1％）完成了试验。
Lactobacillus Rhamnosus GG，简称LGG菌，正式名称为鼠李糖乳杆菌GG株，是当前世界上研究最多的益生菌，也是首批被证实能够在人体肠道存活并定植的益生菌之一。
结果显示，鼠李糖乳杆菌GG组和安慰剂组在治疗肠胃炎腹泻上没有显著差异（鼠李糖乳杆菌GG组为49.7小时，安慰剂组为50.9小时; P = 0.26），呕吐持续时间也基本相同。
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好吧，原来益生菌对患有急性肠胃炎的学龄前儿童并没有太大的效果……
那其它方面呢？益生菌如此受欢迎，应该是吃了有啥好处的呀！在别的方面会有杰出表现吗？比如阻止中度肠胃炎变成重度肠胃炎？
于是，另一拨无法接受现实的研究人员又去做了一项随机双盲测试[3]。
NEJM：复合益生菌治疗胃肠炎患儿的多中心试验
这次他们找来了886名3至48个月大的胃肠炎患儿，这些患儿接受含有鼠李糖乳杆菌（菌株号：R0011）和瑞士乳杆菌（菌株号R0052）二联制剂、为期5天的治疗，剂量为每天两次4.0×10^9 CFU 或安慰剂。
瑞士乳杆菌，Lactobacillus helveticus，最早是从西方奶酪中分离出来，具有较强的蛋白水解活性,其发酵乳制品中多肽含量较高,因此具有潜在产生生物活性肽的能力。
入组14天内，益生菌组和安慰剂组中仍发生中重度胃肠炎的儿童占比分别为26.1%(108/414)和24.7%(102/413)。使用益生菌组的重度肠胃炎发生率并没有比安慰剂组低。
两组之间的腹泻(52.5h vs 55.5h)和呕吐(17.7h vs 18.7h)中位持续时间也没有无显著差异。
图为：不同天数益生菌组和安慰剂组的差别，A：腹泻、B：呕吐
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吃不吃益生菌，没差别……
质疑二：益生菌对使用抗生素的患者是否有用?
益生菌除了用于肠胃炎患者以外，另一个常用的地方就是预防抗生素相关不良反应。然而，关于益生菌是否能在肠粘膜定植的证据仍然非常少并且也有争议。
于是今年9月在大名鼎鼎的Cell上，另一拨“好奇宝宝”研究了益生菌在健康成人肠道定植情况。
Cell：益生菌与FMT对抗生素后肠道黏膜微生物群的不同影响
他们找来了21名服用同样抗生素治疗的患者，而后将他们分为三组：
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第一组在接受抗生素治疗后自行恢复肠道菌群；
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第二组给予益生菌；
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第三组进行粪便微生物移植（Fecal microbiota transplant，FMT）。
在抗生素疗程结束后，益生菌组的益生菌很容易就在肠道中定植了。但随后研究人员惊讶地发现，益生菌虽然定植了，但它却也阻止了人体正常微生物群恢复长达六个月。也就是说，益生菌非常有效且持续地阻止了原始微生物群恢复。[4]
相比之下，FMT组几乎只用一天就恢复了肠道菌群；而即使是什么事也不干的自行恢复组，也差不多在21天就恢复菌群了。
虽然由于研究的测试样本非常少，无法对是否使用益生菌给出100%的结论，但对我们来说仍是一个启发，促使我们进一步研究是否要在服用抗生素时给予益生菌。
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难道吃了益生菌反而效果更糟糕……
人类对益生菌的使用历史虽然很长，但关于它的研究却还是很短。所以在医学上，以目前的科学证据还无法百分百肯定益生菌的作用，需要用更多的科学实验进行研究证明。
而对于普通患者，选用益生菌制品需要慎重再慎重。最好在医生辅导下使用，不要看到广告上夸得天花乱坠就盲目跟从。
参考文献：
1.Webb A , Starr M . Acute gastroenteritis in children[J]. Australian Family Physician, 2005, 34(4):227-31.
2. Schnadower D, Tarr PI, Casper TC, et al. Lactobacillus rhamnosus GG versus placebo for acute gastroenteritis in children. N Engl J Med 2018;379:2002-14.
3.Freedman SB, Williamson-Urquhart S, Farion KJ, et al. Multicenter trial of a combination probiotic for children with gastroenteritis. N Engl J Med 2018;379:2015-26.
4.Suez J, Zmora N, Zilbermanschapira G, et al. Post-Antibiotic Gut Mucosal Microbiome Reconstitution Is Impaired by Probiotics and Improved by Autologous FMT[J]. Cell, 2018, 174(6).
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