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转载自公众号:陈浩医生
在门诊经常会遇到一些病程超过6周的荨麻疹患者,我们把这类患者称为慢性荨麻疹患者,由于反复发作的全身瘙痒与风团,这类患者需要长期口服抗组胺药或激素,病情的迁延不愈以及长期使用药物的副反应令他们焦虑或者抑郁,生活质量严重下降,如何缓解他们的病情,查找慢性荨麻疹的病因,成为医生必须考虑和解决的重要问题。
慢性荨麻疹的病因非常复杂,过敏原的刺激可能是所有医生都能想到的重要原因,然而,我们发现,慢性荨麻疹的患者过敏原的结果往往是阴性的,就算偶尔查到一两个阳性结果,也并非是导致慢性荨麻疹的主因,这就需要我们医生再去不停的追问病史,寻找疾病发生的其他可能性。
近二十年来,有关慢性荨麻疹的病因研究铺天盖地,除了过敏所致,还有一些物理性因素,比如冷热刺激、胆碱能性,以及药物或食物的假性过敏反应、感染等,其中感染因素最常见的为幽门螺杆菌感染,欧洲过敏与免疫学会以及世界过敏组织指南已将幽门螺杆菌筛查作为慢性荨麻疹诊断中的一个重要方面,对于幽门螺杆菌阳性的慢性荨麻疹患者,不管是否有胃部不适的症状,是不是都要进行幽门螺杆菌的根除呢?
中国自古推崇人情至上,几千年来共餐的饮食习惯令幽门螺杆菌迅速传播,目前我国幽门螺杆菌感染率已超过50%,作为一种引起慢性胃炎、消化道溃疡、胃癌等疾病的罪魁祸首,幽门螺杆菌的根除几乎是每个感染者刻不容缓的事情,然而,我们发现,我们如此热衷于幽门螺杆菌的清除,可慢性荨麻疹的发病人数却并没有减少,反而呈逐年递增的趋势,这是为什么呢?
其实,关于幽门螺杆菌的感染与慢性荨麻疹的关系一直争论不休,相关的研究文献较多,至今仍没有定论。去掉证据较弱的小样本观察研究,目前有2002年西班牙学者Gaig P针对幽门螺杆菌根除是否能改善慢性荨麻疹症状这一问题,进行的一项随机安慰剂对照双盲(RCT)研究,研究筛选106例患者,最后纳入患者20例,经C13、尿素酶试验或幽门螺杆菌活检确定为幽门螺杆菌感染的慢性自发性荨麻疹患者,双盲法给予阿莫西林、克拉霉素、奥美拉唑或者安慰剂治疗,结果发现,70%的慢性荨麻疹患者症状改善,然而,症状改善与未改善患者之间无统计学差异,结果提示:根除幽门螺杆菌对于同时具有长期反复发作的慢性荨麻疹和幽门螺杆菌感染的患者可能是适用的,没有统计学差异可能是因为研究设计时入选标准过于严格。
同样的问题,1999年,瑞士伯尔尼医院免疫与过敏研究中心SchnyderB等进行一项RCT研究,研究纳入115例慢性荨麻疹患者,排除过敏等其他因素导致的慢性荨麻疹患者或脱失病例,最终纳入患者46例,幽门螺杆菌感染的慢性自发性荨麻疹患者仅12人,随机分成2组,给予阿莫西林、拉索拉唑或安慰剂治疗2周,3例幽门螺杆菌得到清除,其中只有1例慢性荨麻疹症状得到缓解,提示幽门螺杆菌的根除与荨麻疹症状缓解之间并无关联。作者最终认为对慢性荨麻疹患者进行普遍的幽门螺杆菌筛查并不合理。
2015年,我国南京医科大学附属医院消化科的一项荟萃分析探讨关于幽门螺杆菌感染与慢性荨麻疹的关系,纳入的16项研究涉及965例慢性荨麻疹患者与1235例对照组患者,结果发现,荨麻疹患者中幽门螺杆菌感染明显高于对照组,结果显示,幽门螺杆菌感染增加慢性荨麻疹的发病风险。
然而上述研究均有其局限性,比如最终纳入的患者数量太少,而荟萃分析中纳入的RCT研究太少,都可能会使结果产生偏倚,这迫切需要多中心大样本量的RCT研究来证实幽门螺杆菌感染与慢性荨麻疹的关联,鉴于多个我国如此高的幽门螺杆菌感染率以及多个荨麻疹的指南推荐,对于慢性荨麻疹患者,其病因诊断仍需要将幽门螺杆菌感染纳入,尽管证据级别较低,但作为疾病防治与健康筛查,幽门螺杆菌的检测仍具有重要意义。
对于幽门螺杆菌阳性的慢性荨麻疹患者,若存在胃部症状,根除幽门螺杆菌为当务之急,若无胃部症状,建议按照荨麻疹相关指南推荐,予以第二代抗组胺药治疗2-4周,若治疗无效,可以考虑抗幽门螺杆菌治疗。此外,还有抗IgE(奥马珠单抗)治疗以及免疫抑制剂(环孢素A)可供选择,而作为医生,除了药物治疗,我们还应关注慢性荨麻疹患者的心理问题,增强他们对抗疾病的信心!
参考文献:
SchnyderB,Helbling A.Chronic idiopathic urticaria: natural course and association with Helicobacter pylori infection. Int Arch Allergy Immunol 1999;119:60-63.
GaigP,García-Ortega P, Enrique E,et al. Efficacy of the eradication of Helicobacterpylori infection in patients with chronic urticaria. A placebo-controlled double blind study. Allergol Immunopathol (Madr) 2002;30:255-258.
ShakouriA, Compalati E, Lang DM. Effectiveness of Helicobacter pylori eradication inchronic urticaria: evidence-based analysis using the Grading of Recommendations Assessment, Development, and Evaluation system.Curr Opin Allergy Clin Immunol2010;10:362-369.
Gu H,Li L,GuM.Association between Helicobacter pylori Infection and Chronic Urticaria: AMeta-Analysis. Gastroenterol Res Pract 2015;2015:486974.
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