人类第一次成功的过敏原特异性免疫治疗(allergen specific immunotherapy, AIT)开始于1911年,经过100多年的发展,今天AIT作为人类过敏性疾病唯一的对因治疗被应用在过敏性鼻炎、哮喘和蜂毒过敏,且拥有多种给药方式,如皮下(SCIT)、舌下(SLIT)、淋巴(ILIT)、透皮(EPIT)、口服(OIT)等。动物也可能患有过敏性疾病,也可以接受AIT吗?Wittich于1941年第一次将AIT用于治疗狗过敏,狗也是AIT研究最多的动物,此外还有猫和马。狗主要罹患过敏性皮炎(atopic dermatitis, AD),过敏性鼻炎和哮喘很少,但马和猫有可能罹患哮喘。
人类过敏和AIT的机制大家并不陌生,目前还没有一个生物学参数预测AIT的疗效,主要还是评价治疗过程中患者的症状–用药综合评分。动物AIT机制主要是在狗身上的研究,基本和人AIT机制一样,也表现为治疗早期降低效应细胞活性,随后Th2向Th1迁移,同时产生Treg、IL-10、和IgG抗体等。
人的AIT包括过敏原剂量上升阶段和维持阶段,通常需要3-5年时间。治疗过程中不管是成人还是儿童都可能发生不良反应。AIT用在人身上,主要治疗过敏性鼻炎和哮喘及蜂毒叮咬引起的过敏,AD和食物过敏的疗效还有待进一步研究。引起狗过敏的过敏原主要是螨虫、霉菌和花粉。狗SCIT也产生不良反应,通常表现为瘙痒,全身不良反应的概率大概1%,主要为虚弱、抑郁、嗜睡、喘气、腹泻、呕吐、荨麻疹、血管性水肿和过敏性休克。狗SCIT的剂量和治疗时间还没有统一的指南或推荐,剂量上升阶段从4周到4个月,维持剂量可能持续一年到终身,尽管缺少随机安慰剂对照研究(RCT),但大多数已经发表的文章就显示SCIT可降低狗的皮肤症状和用药,且停药后具有长期疗效。狗也可以采用SLIT,尽管不同研究的疗效不同,但也表现出更好的安全性。
ILIT在人身上的研究不多,但30年前,对SCIT无效的狗就开始了接受ILIT,最近的资料显示总体上狗ILIT和SCIT疗效差不多。但不管是人还是狗,ILIT的长期疗效数据均没有。EPIT在人身上用于高致敏食物的免疫治疗,比如花生,但在狗身上还未见报道。狗也可能对食物过敏,主要表现为非致命的皮肤和胃肠道症状,食物过敏引起的过敏性休克在狗身上可能不存在。
AIT用于猫的皮肤过敏,疗效和狗身上差不多。和狗不同,猫有可能罹患哮喘,但AIT治疗猫哮喘的研究还很少。马也可能罹患哮喘,但还没有AIT的研究,主要是因为不知道其对什么过敏原过敏,马的蜂毒AIT研究结果不一。此外,还有AIT用在海豹、鹦鹉、雪豹、骆驼等的报道。
目前,狗患有AD,AIT是普遍接受的治疗方式。尽管研究很少,AIT也可以用于治疗所有哺乳动物的过敏性疾病,哺乳动物过敏和AIT的机制可能很类似。
Reference:
Allergy 2018 Apr 19