过敏性疾病的发病率越来越高,背后的原因却不是很清楚,基本认为是遗传和环境及其相互作用的结果。过敏是一种IgE介导的一型变态反应,过敏原与特异性IgE引起肥大细胞和嗜碱性粒细胞上脱颗粒,释放炎症因子,引起过敏。IgE响应常见于上皮组织,如皮肤、肺、肠道,因其含有与IgE结合的细胞。IgE在体内原本的用途是什么?有好的作用吗?有研究认为IgE可以保护寄生虫的感染,比如蠕虫(helminths),寄生虫感染的减少导致过敏增加,但其实大多数时候IgE不是寄生虫特异性的,体内没有IgE也可以对抗寄生虫感染。因此,对抗寄生虫肯定不是IgE唯一的用途。
另一种假说认为IgE在免疫系统对抗环境中毒素(toxins)时起到非常重要的作用,现有数据证实其可以减少蜂毒和蛇毒对人体的伤害,将该假说扩大,可以认为IgE是宿主在面对毒素或寄生虫威胁时免疫系统产生的早期防御,起到一个早期的预警作用。最近有发表在自然免疫学杂志上的研究认为IgE可以保护化学致癌物或紫外线照射引起的皮肤损伤,从而有利于对抗皮肤癌。该研究团队在小鼠皮肤上暴露化学致癌物,导致小鼠体内快速产生IgE,IgE迁移并聚集在皮肤损伤处,和嗜碱性粒细胞上FcɛRI结合,降低了皮肤癌变的风险。大样本的队列研究显示如果患者体内含有更多的携带IgE的细胞,其危险程度也更低;人体血液中IgE水平和罹患癌症的风险有弱相关性。均提示IgE在癌症发展中起到某种保护作用。
研究也提示过敏性疾病可能和环境中的化学有害物质有关,比如空气污染、工业燃烧、汽车尾气、烟草等中的化学物质均可以引起黏膜损伤、IgE升高,过去几十年过敏性疾病爆发式增长的主要原因或许正是环境中化学有害物质暴露增加引起的。
现在只是开始阶段,研究者还不清楚IgE是如何抑制癌细胞生长的,可能和嗜碱性粒细胞介导的可溶性因子或细胞毒性及FcɛRI的表达有关。当皮肤或粘膜接触到潜在的毒性物质时,IgE可能发出一个预警信号,告诉机体避免再次接触。
另外,已有研究显示奥马珠单抗治疗中,抗IgE结合体内游离IgE,可能导致癌症的发展,特别是皮肤和实体器官癌(solid-organ cancers),也从一个侧面说明IgE在预防癌症中的作用。
Reference:
Nat Immunol 2018Jul 16
N Engl J Med 2006;354:2689-2695