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菌群相关知识 > α-gal综合征：蜱螨叮咬引起的红肉过敏
α-gal综合征可不是alpha女孩得了什么病，而是蜱螨（ticks）叮咬引起的红肉过敏。肉类过敏原主要是血清白蛋白、免疫球蛋白或肌肉蛋白，但也可能是半乳糖-α-1,3-半乳糖（galactose-alpha-1,3 galactose），简称α-gal，它是哺乳动物体内的一种双糖，广泛存在于猪、牛、羊等动物的肌肉和内脏中。在进化过程中，灵长类动物（比如人类）因失去了半乳糖转移酶而不能合成α-gal，因此体内并没有这种双糖。健康人体内会产生大量的α-gal特异性的IgM和IgG抗体，但不是IgE抗体，但是特定人群在蜱螨叮咬后产生α-gal特异性IgE，再摄入含有α-gal的红肉或来源于哺乳动物的药物后会产生I型过敏反应，称为α-gal综合征。最初该疾病发现于美国东南部地区和澳大利亚，后来在欧洲、亚洲、非洲均出现此类过敏性疾病。
α-gal综合征的诊断目前主要依赖于临床症状，通常食用红肉后3-6小时内出现迟发过敏反应，或者食用动物内脏后1小时内出现即发过敏反应，运动、酒精、非类固醇类抗炎药物和肥大细胞增多症可能是发病的辅助因素。皮肤点刺试验（可以用新鲜红肉、肝脏制品，或西妥昔单抗）、体外特异性IgE检查和食物或药物的激发试验可以用来帮忙确诊。需要指出的是α-gal表位在结构上和B型血的抗原相似，因此B或AB型血的人在被蜱螨叮咬后α-gal特异性IgE被抑制，增加并不明显，但A型或O型血患者α-galIgE抗体会显著增加。
此外，还有一部分人对α-gal致敏（sensitization），但是对红肉却表现为耐受，即食用后没有过敏症状。德国一个研究显示林业工作者和猎人中35%呈现α-gal特异性IgE阳性，但仅有4.8%的表现为对红肉过敏。以前要区分哪些人是真正的患者，哪些人仅仅只是过敏，通常要用食物激发试验，但是激发试验耗时，并可能引起潜在的严重过敏反应，而且为了避免迟发的过敏反应，激发后患者要留观几个小时，因此，如果没有明显症状患者是不愿意做激发试验的。有研究证实嗜碱性粒细胞活化试验（basophil activation test, BAT）用来区分究竟是α-gal综合征患者还是仅仅只是致敏。
α-gal综合征的具体发病机理还不是完全清楚，但研究者在蜱螨唾液中发现α-gal，被蜱螨叮咬后α-gal会进入人体。老鼠在体外寄生虫感染后，感染部位会渗出嗜碱性粒细胞，而且第二次感染比第一次感染渗出的更多、更快，嗜碱性粒细胞可以分泌组胺帮忙“驱赶”寄生虫。同时，嗜碱性粒细胞或许也可以提供IL-4和作为抗原提呈细胞帮助Th2细胞激化，从而导致蜱螨叮咬后产生α-gal特异性IgE抗体，引起α-gal综合征。最近有研究证实反复的蜱螨叮咬快速引起嗜碱性粒细胞在叮咬部位募集，促使Th2细胞分泌细胞因子，加速α-galIgE的产生。
关于α-gal的研究才刚刚开始，还有很多问题需要解答，比如从蜱螨叮咬到食用红肉发生α-gal综合征的时间间隔？和叮咬次数有关吗？为什么有些人发生严重的过敏发应，有些却耐受？是不是所有蜱螨都引起α-gal综合征？为什么大多数患者是摄入红肉后3-6小时发病？
蜱螨叮咬后出现的红肉过敏症状通常很严重，但目前尚无有效的脱敏手段，最好尽可能避免接触蜱螨。类似相关信息可以参见2017年11月4日推文。
References：
J Allergy Clin Immunol 2019, Mar 23. 10.1111/all.13794
J Allergy Clin Immunol 2019;143:182
J Allergy Clin Immunol 2017;140:356
Allergy 2017;72:1540
