骨质疏松症是一种以骨质流失、骨微结构破坏和骨脆性增加为特征的疾病,可导致骨强度降低和骨折风险增加。骨质疏松性骨折通常是由较低的创伤所引起的并且非常常见,影响了大多数50岁以上的人群。药物治疗可以有效地降低骨折的风险,但是由于担心其副作用,坚持使用药物进行治疗的高骨折风险的患者仍然很少。
人体胃肠道是数以万亿计微生物的家园,它们对宿主具有许多重要的生理功能,包括调节免疫系统、肠道内分泌信号传导、防止病原体过度生长、维生素的生物合成等等。肠道菌群失调与肥胖、糖尿病和自身免疫性疾病等有关。越来越多的研究也表明,肠道菌群也可以通过调节免疫系统和破骨细胞形成,参与调节小鼠骨骼稳态。因此,调节肠道菌群和/或炎症可能为调节骨量和预防骨质疏松提供新的手段。
益生菌罗伊氏乳杆菌是一种天然存在于人体胃肠道中的微生物,具有潜在的健康促进作用,包括抗炎症特性。炎症可通过刺激破骨细胞生成和增加骨吸收,加速骨质流失。最近亦有研究报道,补充罗伊氏乳杆菌可以预防卵巢切除引起的小鼠骨质流失,增加具有活动性炎症的雌性小鼠的骨密度。那么,补充益生菌是否也可以对人体骨骼产生影响呢?
近日,来自瑞典哥德堡大学的研究人员首次在人体中证明,益生菌也可以影响人体骨骼。与补充安慰剂对照的老年女性相比,补充益生菌罗伊氏乳杆菌的老年女性的骨质流失减少了一半。这一研究发表在近期的《Journal of Internal Medicine》杂志上,这项研究为预防老年人骨折开辟了一条新途径。
90名年龄75-80岁的老年女性受试者参与了该项研究,研究人员每天给她们补充益生菌罗伊氏乳杆菌或安慰剂,为期一年。研究采用的是随机双盲安慰剂对照试验,研究人员和受试者均不知道谁补充的是益生菌,谁补充的是安慰剂。试验进行一年后,研究人员通过CT扫描测量了受试者的骨质流失情况,并与研究开始时的测量结果进行了比较。结果发现,补充益生菌12个月可以降低老年女性的骨质流失。补充益生菌的受试者胫骨远端的骨质流失量仅仅为安慰剂对照组的受试者的一半。
在骨量达到峰值后,骨质流失开始发生,进入更年期后骨质流失加速,尤其是女性。老年女性发生骨折的风险非常高,利用细菌大幅降低这一人群的骨质流失是一种预防骨质疏松的新概念,将导致骨质疏松预防的新革命。以前对啮齿类动物的研究表明,补充特定细菌菌株可以提高骨密度,而本研究首次证明了在人类中也是如此。
体外研究表明罗伊氏乳杆菌具有干扰人类巨噬细胞中TNF-α调节的炎症反应的能力。然而,本研究中罗伊氏乳杆菌并没有显著影响炎症标志物TNF-α和高敏C反应蛋白的水平。其它研究也表明,罗伊氏乳杆菌可以降低糖尿病小鼠的血糖水平,预防代谢综合征小鼠模型的肥胖。许多研究指出肠道微生物与全身代谢之间存在关联,但是在本研究中,补充罗伊氏乳杆菌对糖化血红蛋白HbA1c或身体组成(体脂和肌肉含量)并没有明显影响。由于没有检测到炎症生物标记物,骨骼代谢或代谢指标的差异,本研究没法对益生菌减少骨质流失的作用机制作出任何解释。
总之,每天补充益生菌可以降低老年女性的骨质流失。虽然其具体的作用机制仍有待阐明,而且我们也还需要更进一步的更大规模的临床研究来评估益生菌补充剂的临床有效性。这一发现在未来可能具有重要意义,老年女性是最容易患骨质疏松症和骨折的人群,益生菌或将成为未来预防老年人骨质流失和骨质疏松症发生的新的有效和安全的方法。
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参考文献:Nilsson, A. G., et al. (2018). “Lactobacillus reuteri reduces bone loss in older women with low bone mineral density – a randomized, placebo-controlled, double-blind, clinical trial.” J Intern Med.