干酪乳杆菌Zhang的故事 （Lactobacillus casei Zhang）

    目前他的研究成果里已经成功上市的就有3株细菌菌株。还有更多的成果即将转化出来。

    跟一般人想象的不同，这里面的任何一株细菌的研究，都不是一蹴而就的，都需要许多年的积淀才能做到。
 
    今天就举一个例子：干酪乳杆菌Zhang （Lactobacillus casei Zhang，后面一律简写为L. casei Zhang），这是以他的姓来命名的一株细菌，因为这是他们实验室首先发现并且鉴定出来的。

    如果我说这个细菌的菌株是迄今为止中国人研究最为深入的一个菌株，应该没有异议。一般人想象不到的是，就这一个细菌菌株，他的实验室迄今为止已经进行了长达16年的深入研究。

    张教授实验室从传统发酵的马奶里找出来多达243个菌株，这个干酪乳杆菌Zhang是其中最好、也是研究最深入的一株细菌。

    我想要提及的是，张教授实验室建立了中国最大的乳酸菌资源库和世界上最大的母乳源乳酸菌与双歧杆菌资源库。如此用心而且细致的大量工作保证了他们的成功。

    对于这个明星细菌，张教授和他的诸多硕士博士研究生们进行了长期的研究。

    他们先后在国内和国际杂志上发表了上百篇科研论文，获得了14个发明专利。研究范围从该菌株的分离，到胃酸胆盐耐受力；从基因组分析，到基因转录的分析；从免疫调节活性，降血脂作用，到改善糖耐量受损，预防高血糖作用，不一而足。

    所有可能会影响到的领域，他们几乎都分析到了。

    详尽的研究和分析，赋予了对这株细菌极为深刻的深入理解。

    说实在的，我在写这篇文章的时候，我会预计到很多狐疑的目光投过来。但是，作为一个有着20多年科研经验的老科研人员，我能看出这些研究结果的真实与否。所以，我选择了信任。

    通过他们的研究结果，我们可以回答下面这些问题：

    1） 能耐酸耐胆盐吗？
    2） 能抑制坏细菌吗？
    3） 能提高抗氧化能力吗？
    4） 能保护肝脏吗？
    5） 能抑制肿瘤吗？
    6） 能预防2型糖尿病吗？
    7） 能抑制霉菌生长吗？ 
    8） 能减肥吗？
    9） 能提高免疫力吗？
    10) 能改善脂质代谢吗？

    有意思的是，对以上所有这些问题的回答，竟然全部都是肯定的。

    这就太让人惊讶了。

    很多人会不相信：就是一种细菌而已，它如何做到如此的神奇？

    我下面摘抄一些来自于张教授实验室的科研著作摘要，能够更好的提供以上问题的答案：

    1.能耐酸耐胆盐吗？

    干酪乳杆菌Zhang 很容易穿过强腐蚀的胃酸和后面的胆盐，所以可以很好的定居在大肠内。

    张教授的研究发现，该菌在没有任何保护情况下，在pH2.0的人工胃液中消化3小时后继续在pH8.0的人工肠液中消化24小时，其存活率可以高达73.5%。

    L. casei Zhang可耐受的最大胆盐浓度可达为1.6g/100mL。

    所以结论是肯定可以耐酸耐胆盐。

    2.能抑制坏细菌吗？

    大肠杆菌O157型是一种肠道出血性大肠杆菌，是引起食物中毒的原因之一。感染者通常发生出血性腹泻，尤其在年轻儿童和年长者中。感染大肠杆菌O157型，通常会导致严重急性出血性腹泻及腹部绞痛。少数人出现发烧。

    用L. casei Zhang饲喂小鼠15天(每天4000万菌量)，然后分别用 大肠杆菌 O157对小鼠进行攻毒。

    试验结果表明：摄食L.casei Zhang可以使攻毒后小鼠的存活率由33.4%提高至94.4%。
    
    结论：该菌可以显著改善大肠杆菌对小鼠的毒害作用。

    3.能提高抗氧化能力吗？

    L. casei Zhang可使大鼠肝脏组织中的总抗氧化能力、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱苷肽过氧化物酶(GSH-Px)活力极显著提高；大鼠肝脏组织中的氧化产物—丙二醛(MDA)浓度极显著降低。

    结论：L.casei Zhang可提高机体的抗氧化能力。

    4.能保护肝脏吗？

    L. casei Zhang可有效修复酒精性肝损伤。

    L. casei Zhang干预可以有效预防细菌内毒素介导的急性肝损伤，降低炎症发生水平，维持肝脏组织的正常结构与功能，小肠上皮结构更为完整。

    5.能抑制肠道肿瘤吗？

    L. casei Zhang菌体对H22移植性肿瘤的生长具有显著的抑制作用，抑瘤率为40.22%

    L. casei Zhang干预可以延缓肿瘤的增大; 显著增加了血清脂联素和血清骨钙素水平;L. casei Zhang 摄入显著减少了肠道上皮的异常增殖，降低了肠道肿瘤病理学分数，并延缓肿瘤的形成和癌瘤的严重程度。

    不过这里我要强调的是，该益生菌只可以用来辅助治疗癌症，因为它并没有灭杀肿瘤，只是延缓了肿瘤的生长。

    它的预防作用可能是通过下面的原理实现的：
   
    调节短链脂肪酸水平预防结肠癌（ 结肠癌小鼠短链脂肪酸水平乙酸、丁酸显著降低）ü益生菌干预显著增加了盲肠丁酸的含量；ü短链脂肪酸的增加可以降低肠道炎症水平，而且具有累加效应。

    结论：它可以延缓结肠癌的进展，也可以预防其发展。

    6.能预防2型糖尿病吗？

    动物实验结果表明L.casei Zhang干预2周可以很好预防二型糖尿病的进程。显著降低了体重、空腹血糖水平和餐后两小时血糖水平；同时显著降低了OGTT血糖值；

    L.casei Zhang干预延缓高脂膳食小鼠体重升高；预防高脂诱导的口服糖耐量升高，显著降低血糖120min的峰值。

    7.能抑制霉菌生长吗？ 
 
    D-乳酸是肠道微生物的代谢产物，当肠黏膜受损，肠道屏障渗透性增加，D-乳酸会进入血液；这一指标反映了肠道粘膜的完整性。（注：看看图片的右侧，加了L.casei Zhang益生菌的牛奶完全没有霉菌生长）。

    L.casei Zhang干预显著增加了耐酸乳杆菌含量并降低了多枝梭菌的丰度，可能对肠道炎性浸润缓解产生作用。多枝梭菌已被研究证明具有促发高脂引起的内毒素入血导致慢性炎症的作用。

    Lcz干预显著增加了小鼠肠道罗伊氏乳杆菌和其它细菌丰度，可能对肠炎的缓解产生作用。

    8.能减肥吗？

    L.casei Zhang干预后小鼠体重显著降低，肠系膜脂肪量极显著降低，脂肪细胞显著减小；LCZ通过减少脂肪合成、自噬相关蛋白、铁相关蛋白等表达可能对腹部脂肪的累积产生明显的预防作用。

    L.casei Zhang干预后回肠绒毛显著变长，胰岛面积减小，胰岛素抵抗减轻，可能对腹部脂肪的累积产生明显的预防作用。

    9.能提高免疫力吗？

    L. casei zhang对细胞免疫、体液免疫及肠黏膜局部免疫具有调节功能。

    能够通过增加巨噬细胞中Toll受体的表达、增强促炎调节因子的分泌以及Ⅰ型干扰素的分泌，进而保持先天免疫系统的敏感性。

    L.casei Zhang减少了肠道铁相关蛋白的表达，从而降低好铁致病菌的黏附，减少内毒素进入组织引起的慢性炎症。

    10.能改善脂质代谢吗？
   
    L. casei Zhang干预后肠系膜脂肪量极显著降低，肾周脂肪极显著降低，脂肪细胞显著减小，对腹部脂肪的累积产生具有明显的预防和改善作用。

    通俗地讲，能够让人的大腹便便的大肚子变小。

    这里只是简要的罗列了几个目前已经研究证实了的现象和功能。实际上还有一些结果并没有列出来。

    有的人可能会说，这些科研结果也许并不适合人类，因为动物实验的结果并不能完全移植到人体中。

    这么说严格来讲也没有错。不过，以该益生菌为主的产品在临床应用中也同样取得了非常好的结果。他们现在跟国内多家医院和机构合作，启动了26个临床试验，目前已经取得了相当不凡的结果。

    除此之外，张教授和他担任首席科学家的某公司决定在未来五年投入2亿元人民币，来研究人体肠道微生物系统。

    重点解决如下几个科学问题：

    1. 建立中国人群独有的肠道菌群数据库；种和亚种水平下肠道菌群的分型；

    2. 中国不同民族，不同饮食、不同生理和病理条件下肠道中乳杆菌和双歧杆菌等有益微生物的多样性；

    3. 益生菌、特定肠道菌群结构与健康和疾病的关系的研究；

    4. 对疾病进行精准干预的新型益生菌的筛选和临床研究 。

    张教授在跟我聊天的时候，说他的企业“是做事的企业，不是挣钱的企业”。所以他们是很有情怀的企业。这句话我相信。

    就冲着这份情怀和这份让人感动，我一定要大力宣传张教授和他的事业，同时，也是为了宣传一种健康的理念和知识。

    衷心祝愿张教授和他的事业、他的情怀走得越来越远。