奥马珠单抗的新适应症

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表达IgE高亲和力受体（FcɛRI）的细胞有肥大细胞、嗜碱性粒细胞和浆细胞样的树突状细胞（plasmacytoid dendritic cells, pDCs），奥马珠单抗（Omalizumab, anti-IgE）结合游离的IgE，阻止IgE和上述细胞上的高亲和力受体结合，减少炎症因子释放，从而通过调节细胞功能来控制疾病。由于这些细胞是人体免疫系统的重要组成部分，参与到许多疾病的病理生理学中，奥马珠单抗除了在治疗过敏性疾病中得到验证外，对其他疾病也有一定疗效，见下表。

罹患严重哮喘的儿童对病毒引起哮喘加重更敏感，特别是IgE水平高的患者。这可能是因为患者体内干扰素（interferon, IFN）对病毒的响应受损，最新研究表明奥马珠单抗治疗可以提高过敏性哮喘患者的抗病毒反应，减少人鼻病毒（human rhinovirus, HRV）感染的持续时间及疾病风险因素，可以减少pDCs上IgE高亲和力受体的表达并同时增加pDCs的IFN对HRV和流感病毒的响应。

美国FDA 2014年已经批准奥马珠单抗用于慢性荨麻疹的治疗，但并不是所有患者对其都有响应（responder），甚至有些患者完全没有响应（non-responder）。最新一些研究找出了一些生物学参数可以预测哪些患者有效，哪些没有。比如治疗前总IgE和治疗4周后总IgE的比值<1.9可以为预测治疗是否有效的参数；基线时总IgE<43kU/L也可以作为预测的参数；基线时嗜碱性粒细胞上IgE高亲和力受体的表达同样可以作为是否有响应的预测参数；也有研究认为血清中IL-31水平也是预测参数之一等。

虽然奥马珠单抗的研究越来越多，应用也越来越广，但目前还没有证据证明奥马珠单抗是一种对因治疗，长期疗效尚无证据。昂贵的价格也限制了其被广泛使用。

Reference:

J Allergy ClinImmunol 2019 (https://doi.org/10.1016/j.jaci.2019.01.016.)

J Allergy ClinImmunol 2018; 141:1735-1743 e9

J Allergy ClinImmuno 2016;138:1467-1471 e9