过敏性皮炎的金黄色葡萄球菌疫苗

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过敏性皮炎（atopic dermatitis, AD）患者的症状严重程度和金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）的定植直接相关，越来越多的证据表明在AD易感人群中金黄色葡萄球菌在发病机制上起重要作用。婴儿队列研究显示金黄色葡萄球菌的定植常常早于或伴随着AD的发病，说明生命早期皮肤上金黄色葡萄球菌定植促进AD的发展。

过去十多年里对AD病因的理解已经发生改变，认为皮肤屏障功能障碍和免疫系统异常及其相互作用是AD发病的主要原因。尽管Th2引发的炎症一直被认为在疾病中起重要作用，但Th22和Th17介导的炎症在不同年龄和种族的AD患者中也发挥不同作用。现在认为金黄色葡萄球菌也是引起AD的重要因素，其可以增强Th2反应。金黄色葡萄球菌一旦在皮肤上定植，就会释放多种毒性物质，包括丝氨酸蛋白酶、外毒素、细胞溶解酶等，加重潜在的皮肤屏障功能障碍。金黄色葡萄球菌的细胞壁成分，比如肽聚糖，可以增强Th2响应，导致粘性分子（纤维连接蛋白）增加，抗菌肽表达和屏障蛋白（如中间丝相关蛋白）减少。

传统治疗AD的方法，比如局部激素、局部钙调磷酸酶抑制剂、紫外线光疗和环孢素，在改善症状的同时都伴随着金黄色葡萄球菌定植减少，有助于恢复皮肤屏障功能和免疫调节，特别是抑制超抗原活化T细胞（superantigen-activatedT cells）。针对金黄色葡萄球菌的疫苗有潜力预防或减少AD高风险人群的发病，并可能减轻患者症状，这可以大幅减少AD患者广谱抗生素的使用，有助于减少抗生素耐药性；同时，此类疫苗也可以减少或避免抗生素对共生有益菌（比如表皮葡萄球菌和人葡萄球菌）的杀灭，这些有益菌具有抗炎、抗菌的作用。或许今后对这些有益菌的研究也是AD的治疗途径之一。

目前，不同药企针对金黄色葡萄球菌的疫苗研究很多，基本处于一期临床或二期临床阶段，分为主动免疫（active immunization）和被动免疫（passive immunization）。被动免疫采用金黄色葡萄球菌毒素的单克隆抗体作为辅助和抗生素一起使用。基于抗体的主动免疫治疗对肺炎链球菌和流感嗜血杆菌有效，但目前对金黄色葡萄球菌并不成功，可能是金黄色葡萄球菌毒素干扰了抗体的功能。

一些T细胞亚型（比如Th1、Th17、ƳδT细胞）在控制金黄色葡萄球菌定植和感染中发挥重要作用，可以考虑将这些T细胞靶点和抗毒素抗体结合开发下一代金黄色葡萄球菌疫苗，因为起作用的T细胞类型很多，一种疫苗可能不能治疗所有的金黄色葡萄球菌介导的疾病，尽管挑战很多，但一旦成功，必将启动一个AD治疗的新纪元。

References：

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