胆管中的细菌或与胆管癌直接相关

胆管也会患癌

胆管是输送胆汁的管道，消化食物时，储存在胆囊里的胆汁通过胆管流入十二指肠。胆管也会患癌，胆管癌是胆管系统的原发性癌，胆管癌的早期多无明显临床症状，大部分患者确诊时已处于疾病晚期，使得其治疗难度大，预后差。根据胆管癌的不同类型，其5年生存率为5-30%，远低于很多其他类型的癌症。

肝吸虫感染增加胆管癌风险

胆管癌是一种比较罕见的恶性肿瘤，发病率较低。通常认为，胆管囊肿、胆管结石和原发性硬化性胆管炎是导致胆管癌的主要风险因素，约1/3的胆管癌患者合并胆管结石，胆管长时间受结石刺激，上皮细胞易发生增生性改变，有5%-10%的胆管结石患者将会发生胆管癌；也有报道认为原发性硬化性胆管炎是胆管癌癌前病变的表现，原发性硬化性胆管炎患者发生胆管癌的危险性为9%-23%。在东南亚地区，肝吸虫感染比较普遍（主要通过吃生鱼感染），胆管癌的发病率也比较高，大量的实验和流行病学资料表明，肝吸虫感染作为胆管癌的一种病因已被确定，因为感染肝吸虫者通常导致胆道感染、胆汁瘀滞、胆管周围纤维化和胆管增生，是导致胆管癌发生的因素之一。特别是泰国是世界范围内胆管癌发生率最高的地区（85/10万人） 。

胆管癌中的一些特殊细菌或与胆管癌直接相关

众所周知，很多疾病是机体细胞和周围环境相互作用的结果。越来越多的研究发现，这个相互作用很大一部分发生在机体内部，也就是细胞与生活在机体内的细菌所组成的微生物组之间的相互作用。我们的消化道定植着大量的微生物，称为肠道微生物，帮助我们消化食物，抵御疾病，甚至向大脑传递信号影响我们的情绪和行为。肠道菌群的失衡与一些肠道疾病的发生密切相关，包括癌症。现在大量的研究开始关注癌变组织中的微生物与癌症发生的关系，特别是消化道肿瘤。胆管也是消化系统的重要组成部分，研究人员开始关注胆管癌的发生是否也与胆管中的细菌有关。

泰国Khon Kaen大学和新加坡基因组研究所的研究人员近日在《EBioMedicine》杂志发表研究称，胆管中一些特殊的肠道细菌可能参与了胆管癌的发生。

研究人员对胆管组织中的微生物进行了分析，比较了60位胆管癌患者（包括28位肝吸虫感染者和32位非肝吸虫感染者）胆管癌变组织及其周边健康组织中的微生物。研究发现，在非肝吸虫感染的胆管癌患者中，一些特殊细菌的分布在胆管癌变组织和周边健康组织中明显不同，其中最明显的是寡养单胞菌属（Stenotrophomonas）的细菌的比例在癌变组织中明显升高。有趣的是，寡养单胞菌属细菌与胆管感染相关，能够促进炎症的发生。然而值得注意的是，寡养单胞菌属在肝吸虫感染的胆管癌患者的癌变组织和周边健康组织中没有明显的差异，说明肝吸虫感染者和非肝吸虫感染者在胆管癌的发生中存在不同的病理机理。对于肝吸虫感染的胆管癌患者，其癌变组织和周边健康组织在菌群的组成和比例上也没有发现明显的差异。但是，肝吸虫感染的胆管癌患者与非肝吸虫感染者相比，其癌变胆管组织中携带有一些特殊的肠道细菌，这些肠道细菌会代谢产生氨气和胆汁酸，这些代谢产物能促进结肠癌的发生，同样可能参与胆管癌的发生。

肝胆系统中的微生物和肠道微生物能够受到肠肝循环的调节，影响宿主营养吸收和药物代谢。共生微生物通过其代谢产物及其与宿主细胞的相互作用共同塑造组织微环境，而与肿瘤相关的宿主细胞和微生物共同构成肿瘤微环境，参与调节肿瘤的发生。通过上述发现，研究人员认为胆管内一些独特的微生物组成、寄生虫感染和组织微环境之间的相互作用可能与胆管癌的发生密切相关。对于非肝吸虫感染者，寡养单胞菌的富集通过诱导炎症的发生促进胆管癌的发生；而对于肝吸虫感染者，感染可能导致一些特殊的肠道细菌进入胆管，从而改变胆管组织微生物的代谢，增加一些潜在的致癌物的水平，造成一个向恶性转化的组织微环境，最终导致胆管癌的发生。本文的研究结果为阐明细菌在胆管癌发病中的角色提供了确凿的证据，希望通过该研究可以帮助我们加速寻找治疗胆管癌的新型疗法。