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近日，中国国家药品监督管理局（CNDA）批准靶向生物制剂茁乐® (奥马珠单抗)用于治疗儿童(6至<12岁)患者经吸入型糖皮质激素和长效吸入型β2-肾上腺素受体激动剂治疗后仍不能有效控制症状的中至重度持续性过敏性哮喘，这也是该药物继“12岁及以上成人、青少年”适用人群之后在华获批的第二个适应症。
茁乐®低龄儿童（6至<12岁）适应症的获批，将为处于生长发育期的中重度过敏性哮喘患儿带来创新、精准和安全的治疗方案，有助于从根本上改善过敏状况，有效控制哮喘症状，降低急性发作和激素的过多使用。
九成左右哮喘患儿是“过敏儿”，合并过敏疾病让哮喘控制难上加难
哮喘反复发作，已成为许多中国家长的梦魇。调查显示，我国城市儿童哮喘的患病率已达3.02% ，83.0%~98.6%的患儿为过敏性哮喘，超七成患儿存在个人过敏史，合并过敏性鼻炎、湿疹、特应性皮炎等其他过敏性疾病。这些患儿的身体里始终藏着一个敏感的过敏反应导火线——血清中高水平的IgE（免疫球蛋白E），它的过度表达容易使许多儿童的过敏性疾病难以控制、病情易反复。研究表明，77%的哮喘患儿在近1年内曾发生哮喘急性发作、47.3%因哮喘急性发作而住院。哮喘急性发作时往往需使用更大量的激素以控制病情，长期、反复如此有可能对孩子的生长发育等造成影响，也严重影响孩子及家长的日常生活。
抗IgE靶向治疗，从源头阻断过敏反应
哮喘本质上是一种气道慢性炎症性疾病，过敏性哮喘是因为人体接触到过敏原后免疫系统“过度反应”，释放出各种炎症因子导致，而IgE是引起炎症因子分泌的重要介质，也是过敏反应的核心。作为全球首个哮喘靶向治疗药物，奥马珠单抗可以靶向结合IgE的Cε3区域形成以异三聚体为主的复合物，剂量依赖性降低游离的IgE水平，同时抑制IgE与效应细胞表面的高亲和力受体FcεR I的结合，减少炎症细胞的激活和多种炎性介质释放，阻断过敏性哮喘发作的级联反应，从源头阻断过敏反应（图1）。
图1 奥马珠单抗与血清游离IgE的结合
尽早开始治疗，“靶”握过敏性哮喘治疗黄金期
大部分成人哮喘都是在儿童时期埋下的祸根，所以儿童时期早期干预非常重要，对于中重度过敏性哮喘患儿尤其如此，抗IgE治疗有望为他们提供一个全新的治疗选择。2016年我国《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》中亦指出，儿童哮喘管理的原则是尽早干预，坚持长期、持续、规范、个体化治疗原则。在长期的临床研究中，奥马珠单抗治疗儿童、青少年哮喘的有效性及安全性已被充分证实。
日本一项针对重度过敏性哮喘儿童的研究显示，加用奥马珠单抗治疗24周，患儿总的哮喘症状评分、日间活动评分、夜间睡眠质量评分得到显著改善。其中，患儿总的哮喘症状评分由基线的21.9降低至8.3，日间活动评分由基线的21.0降低至3.9，夜间睡眠质量评分由基线的9.2降低至2.8（图2）。
图2 治疗24周期间哮喘症状评分、日常活动评分和夜间睡眠评分的变化
来自法国的真实世界研究，从2006年1月到2009年1月，共纳入104例6-18岁（＜12y患儿占比45%u001f）重度过敏性哮喘儿童。数据显示，使用奥马珠单抗治疗满1年的92例患儿，哮喘急性发作率显著降低72%，住院率显著降低88.5%。研究还发现，坚持治疗，患儿仍能持续获益。73例继续使用奥马珠单抗治疗的患儿，2年后哮喘急性发作率进一步下降，较第1年显著降低83% (p=0.0001)（图3）。
图3 中重度哮喘患儿奥马珠单抗治疗104周后哮喘恶化率的变化
而在另一项研究中，奥马珠单抗治疗28周即可使55%患儿停用吸入性糖皮质激素（ICS）。病情的有效控制也有助于儿童及青少年恢复正常学习生活，提升生活质量。
有趣的是，ICATA研究发现奥马珠单抗能明显减少儿童季节性哮喘发作。在春季和秋季高发季节，安慰剂组的急性发作率是奥马珠单抗组的2倍左右（图4）。
图4过敏性哮喘患儿的月平均急性发作率
“靶”握安全，我们全力以赴
用药安全性是儿科用药的主要关切点，一项纳入1,300多例6-18岁中重度过敏性哮喘患者的汇总分析显示，使用奥马珠单抗治疗的安全性与安慰剂相当。在不良反应、严重不良反应、荨麻疹和皮疹等患者比例与安慰剂组无显著差异，安全性良好。
医生需要根据患者的总IgE水平（IU/mL）和体重（kg）来决定奥马珠单抗的给药剂量和频率（图5）。奥马珠单抗应用于长期治疗，需至少经过12-16周的治疗后，由医生对疗效进行评估，以决定是否继续使用。
图5奥马珠单抗的中国剂量表
安全性和有效性是儿童哮喘治疗和控制最重要的两个抓手。希望创新治疗方式的出现能为更多孩子带来高效、安全的治疗选择，让更多孩子有机会摆脱过敏性哮喘的‘桎梏’，不再被疾病拖累一生。
作者简介
洪建国
上海交通大学附属第一人民医院儿内科主任医师、儿科学教授
中国医师协会变态反应医师分会副会长
上海市医师协会理事、儿科医师协会副会长
上海市儿科学会顾问
《中华儿科杂志》副总编
主持、参与制定了《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》等多项我国儿科疾病防治指南/共识
主编：尹佳
责编：汤蕊
