对动物皮毛过敏的患者不在少数,特别是对狗毛。在欧洲有9-34.8%的养狗人士对狗毛过敏,美国36.5%的养狗家庭有人对狗毛过敏,我国过敏性鼻炎或哮喘患者中有14.0%对狗毛过敏。狗毛过敏的诊断并不容易,很大比例对狗毛过敏原致敏(特异性IgE阳性)的患者并不会发展出明显的呼吸道症状,比如鼻炎和哮喘;自报(self-report)对狗毛过敏的“患者”也有多达27%经诊断并非狗毛引起;有研究显示狗毛过敏原皮肤点刺试验(skin prick test, SPT)和暴露后临床症状相关,但相关性并不很强,SPT红斑直径10mm可以作为一个阳性预测(80%)的阈值。
非标准化的SPT试剂限制了诊断的正确性,有研究考察了欧洲市场上不同厂家的5种狗毛点刺液,结果发现蛋白质的浓度就有20倍的差距,不同制剂中狗毛第一组及第二组过敏原(Canf 1和Canf 2)含量也差异巨大,有些产品中甚至检测不出来。
狗毛中至今共发现7种过敏原,Can f 1、Can f 2、Can f 4、Can f 6就属于脂蛋白(lipocalin family),Canf 3是狗血清白蛋白(serum albumin),Canf 5是前列腺激肽释放酶(prostatickallikrein ),Can f 7刚发现不久,临床重要性还不清楚。Can f 1是狗毛的主要过敏原,有50-90%的患者对其过敏,Canf 2、3、6可以引起和其他动物(比如猫或马)的交叉反应。如果患者只对Canf 5过敏,说明该患者只对雄性狗过敏,对雌性狗是耐受的,因为Canf 5 作为前列腺激肽释放酶只有雄性动物产生,这样的病例在生活中真实存在。
比如,一名54岁女性患者,有清楚的狗毛过敏病史,狗毛暴露后出现哮喘症状(喘息和呼吸困难),患者本人注意到她只对雄性狗过敏。此外,患者还罹患草花粉和桦树花粉引起的季节性鼻炎。患者接受了SPT和特异性IgE检测(悌牧草、桦树花粉、狗毛和尘螨),由于少数对狗毛过敏原SPT或IgE阳性的患者是因为狗毛萃取物中微量的尘螨引起的,因此检测中加入了尘螨过敏原。又因为患者陈述只对雄性狗过敏,检查中加了针对狗毛组分过敏原Canf 1、2、3、5特异性IgE。最后,又用分别采集于雄性狗和雌性狗的狗毛萃取物为患者做了眼结膜激发试验(ocular provocation test, OPT)。结果显示患者对桦树花粉和草花粉IgE阳性,螨虫过敏原IgE阴性,狗毛提取物IgE为0.27 kU/L,Can f 1、2、3特异性IgE均小于0.1 kU/L,Can f 5IgE为0.31kU/L。SPT结果发现患者对雄性狗毛提取物阳性(红斑直径4mm),对雌性狗毛提取物阴性(0mm),对混合狗毛提取物阳性(3.5mm)。OPT时患者对雄性狗毛萃取物立即产生痒、红、流泪等症状,但对雌性狗毛提取物没有反应。所有这些结果证明患者只对雄性狗毛过敏。患者打算将她的宠物狗换成雌性。
此外,狗毛过敏原Can f 5和人精液过敏有交叉反应,见本公众号2017年12月13日推文。
狗毛中7种不同过敏原的临床相关性还不是很清楚,有研究考察了不同狗毛过敏原IgE阳性和临床症状(鼻激发试验,nasal provocation test, NPT)的相关性,发现越多种类过敏原IgE阳性,NPT症状出现的几率越大,特别是Canf 4和Canf 6 阳性,但Canf 1 阳性和激发结果无关,可能是因为大多数患者Canf 1 阳性,但Canf 1的临床重要性体现在IgE水平上,浓度越高,NPT症状出现几率越大。Can f 3最常见于多重过敏的患者,可以作为一个交叉反应的参数。
由于过敏原萃取物质量差异很大,且由于监管的原因,很多过敏原体内诊断试剂(比如皮试或激发)并不容易获得,单一组分过敏原(allergen components)IgE检测为临床提供了一个有力的工具。
References:
J Allergy Clin Immunol 2018;142:1058-1059
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( https://doi.org/10.1016/j.jaci.2018.12.1007)