为什么免疫系统能长时间记住你对哪种食物过敏？

过敏原特异性IgE在过敏反应中起到决定性作用，包括食物过敏。大多数患者对花生、坚果、鱼等过敏都是终生的，致敏后的患者如果没有摄入相应的食物是不会有临床症状的，但是即使多年后再次摄入也会马上诱发症状，为什么我们的免疫系统可以这么长时间记住我们对哪种食物过敏呢？

起初归因于产生IgE抗体的浆细胞（IgE-secreting plasma cells, IgE⁺PCs），认为这种细胞寿命长，后来发现过敏原特异性IgE⁺PCs半衰期只有60天左右，致敏老鼠如果不继续暴露在过敏原中，3-6个月后体内就检查不到该特异性IgE的存在。虽然患者在没有过敏原暴露的情况下，体内特异性IgE不能持续存在，但重新产生IgE引起过敏的能力却终生存在，这说明在患者致敏时就产生了一种长寿命的过敏原特异性记忆细胞，该记忆细胞可以在过敏原暴露时马上补充IgE⁺PCs，释放IgE。

在食物经口致敏（orally sensitized）老鼠身上，9个月后可以检测到表达过敏原特异性IgG1的记忆B细胞（IgG1⁺ memory B cell, MBCs），而不是表达IgE的记忆B细胞（IgE⁺ MBCs）；食物透皮致敏（epicutaneous sensitization）老鼠体内先检测到表达过敏原特异性IgG1的非成熟记忆B细胞，重复暴露于过敏原后变为成熟B记忆细胞，高亲和力IgE抗体正是来源于这些IgG1⁺MBCs。IgG1⁺MBCs 和IgG1⁺PCs均终生存在，而IgE⁺B细胞更易于成为短寿命的IgE⁺PCs。

患者摄入某种过敏原后，体内产生的特异性IgG1⁺ MBCs长期存在，当过敏原暴露时，免疫系统产生IL-4或IL-13（由Th2细胞、自然杀伤T细胞、2型原始淋巴T细胞等分泌），在IL-4或IL-13存在下，IgG1+MBCs可以转换成IgE⁺PCs，产生过敏原特异性IgE，引起过敏症状。这就是为什么免疫系统可以长期记住我们对哪种过敏原过敏的原因。从另一方面看，这也提示如果能阻止IL-4受体，或许也可以阻止IgG1⁺MBCs转换为IgE⁺PCs，从而避免过敏的产生。

References:

J Allergy Clin Immunol 2018;142:1441-1443

J Allergy Clin Immunol 2017;140:1604-1605

Allergy 2018 May 22