许多女性患者都很关心,孕妇使用抗抑郁剂安全吗,会不会对胎儿造成伤害或带来畸形,尤其是孕妇要经过十月怀胎,妈妈在服药时药物也会经过胎盘进入胎儿体内,因此许多女性患者,特别是已经怀孕的、或者准备怀孕的女性都特别想知道,抗抑郁药对胎儿的危害都有多大?
本文只对于目前最常用的一线抗抑郁剂,包括5-羟色胺再摄取抑制剂类(SSRI)和5-羟色胺与去甲肾上腺素再摄取抑制剂类(SNRI)及米氮平的生殖毒性分析如下:
关于SSRI类的生殖毒性如下:
1、关于赛乐特(帕罗西汀),妊娠和哺乳期动物研究表明,赛乐特无任何致畸性,也无选择性胚胎毒性作用。近期对妊娠头三个月暴露于抗抑郁药物后的妊娠结果进行的流行病学研究报告,与使用帕罗西汀相关的先天畸形的危险性升高,尤其是在心血管方面的(如,房室间隔缺损),该数据表明母亲暴露于帕罗西汀下婴儿发生心血管缺陷的风险约为1/50,而一般人群的预期风险约为1/100.
2、关于兰释,动物繁殖实验未发现高剂量的本药对繁殖能力的损害及致畸作用。目前还缺少临床方面的资料。
3、对于西酞普兰,动物实验结果表明,致畸敏感期大鼠经口给予西酞普兰32、56、112mg/kg/
天,在最高剂量(相当于MRHD的18倍)时,可见胚胎/胎仔生长抑制、胎仔存活率降低,胎仔异常率增加(包括心血管和骨骼肌缺陷)及母体毒性,无影响剂量为56mg/kg/天。家兔经口给予西酞普兰剂量高达16mg/kg/天(相当于MRHD的5倍)未见异常。围产期大鼠经口给予西酞普兰4.8、12.8、32mg/kg/天,最高剂量组(相当于MRHD的5倍)可见出生后4天内幼鼠死亡率增加,幼鼠生长停滞。12.8mg/kg/天组未见异常。这些结果说明西酞普兰会导致停止生长和死亡。
4、艾斯西酞普兰,与西酞普兰相当,在大鼠的生殖毒理研究中观察到其致畸作用,但未发现致畸发生率增加。因此,来士普不应用于孕妇。
5、关于舍曲林(左洛复),对小样本量的哺乳期母亲及婴儿的零星研究提示,尽管乳汁中舍曲林浓度高于血清中浓度,婴儿血清的舍曲林浓度极低或检测不到,哺乳妇女只有在利大于弊的情况下才能使用。
因此,相对而言,舍曲林较安全,如果一定使用,可考虑使用舍曲林。
关于SNRI类抗抑郁剂而言,米氮平的动物实验没有发现有生殖毒性和致畸作用,但临床无足够证据。度洛西汀的动物实验发现高剂量组会导致胚胎矮小和体重下降,但没有致畸形作用,临床无足够资料。因此,这两种药中米氮平相对较安全,而度洛西汀不能使用。
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